CR에 감염된 중증 동반질환 환자의 치료에서 폴리믹신 B와 콜리스틴 황산염의 비교 연구

Jan 30, 2024

BMC 전염병 23권, 기사 번호: 351(2023) 이 기사 인용

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카바페넴 내성 그람 음성균(CR-GNB)에 대해 콜리스틴 황산염과 폴리믹신 B 황산염(PBS)을 선택하는 데 어려움이 있기 때문에 우리는 CR-GNB에 감염된 중증 환자 치료에서 이 두 가지 오래된 폴리믹신의 효능과 안전성을 비교했습니다. 전염병.

중환자실에서 CR-GNB에 감염된 104명의 환자를 후향적으로 PBS(68명) 또는 콜리스틴 황산염(36명)으로 분류했습니다. 증상, 염증 지표, 해열, 예후 및 미생물 효능을 포함한 임상 효능을 분석했습니다. 간독성, 신독성 및 혈액독성은 TBiL, ALT, AST, 크레아티닌 및 혈소판을 통해 평가되었습니다.

콜리스틴 황산염과 PBS 사이의 인구학적 특성은 크게 다르지 않았습니다. CR-GNB의 대부분은 기도에서 배양되었으며(91.7% 대 86.8%), 거의 모두 폴리믹신에 민감했습니다(98.2% 대 100%, MIC ≤ 2 μg/ml). 콜리스틴 황산염(57.1%)의 미생물 효능은 PBS(30.8%)보다 유의하게 높았지만(p = 0.022), 두 그룹(33.8% 대 41.7%) 및 사망률에서 임상 성공에는 큰 차이가 없었습니다. , 해열, 영상 완화, 입원 일수, 미생물 재감염 및 예후가 있으며 거의 ​​모든 환자가 7일 이내에 해열됩니다(95.6% 대 89.5%).

두 폴리믹신 모두 CR-GNB에 감염된 중환자에게 투여할 수 있으며 콜리스틴 황산염은 PBS보다 미생물 제거율이 우수합니다. 이러한 결과는 폴리믹신의 혜택을 받을 수 있고 사망 위험이 더 높은 CR-GNB 환자를 식별해야 할 필요성을 강조합니다.

동료 검토 보고서

의학에 혁명을 일으키고 수백만 명의 생명을 구한 항생제의 효과는 다제내성 그람음성균(MDR-GNB)에 의한 내성 감염의 급속한 증가와 사망률 47%로 인해 위태로운 위치에 있습니다. CR-GNB 감염으로 중환자실(ICU)이나 병원에 더 오래 입원하는 경우가 모두 관찰되었습니다[1]. MDR-GNB, 특히 카바페넴 내성 클렙시엘라 폐렴(CRKP), 카바페넴 내성 아시네토박터 바우마니(CRAB), 카바페넴 내성 녹농균(CRPA), 카바페넴 내성 대장균(CRECO)은 WHO에 의해 심각한 위협으로 분류되었습니다. [2]. CRKP의 전체 원인 사망률은 34.1%~52.8%로 보고되었다[3]. 2022년 CHINET 중국 세균 저항 모니터링 네트워크 통계에 따르면 이미페넴 저항성에 대한 CRKP는 2005년 2.9%에서 2022년 24.2%로 급증했습니다. CRPA와 CRAB는 각각 22.1%, 71.2%로 높았다[4]. 이 감염과 싸우려면 대체 전략이 필요합니다.

새로운 항생제를 사용하는 CR-GNB 감염 치료 옵션은 제한적입니다. 폴리믹신은 다양한 화학물질을 포함하는 살균 약물입니다. 이는 Paenibacillus polymyxa에서 생성되었으며 1950년대에 임상적으로 유용했습니다[5]. 그러나 독성 효과와 더 안전하고 효율적인 다른 항균 약물의 접근성으로 인해 1970년대 이후 그 사용이 크게 감소했습니다[6]. 현재 CR-GNB의 급속한 성장과 폴리믹신 제조 기술의 발전으로 인해 오래된 항생제가 다시 도입되었습니다.

폴리믹신은 지질다당류(LPS)를 중화하는 것 외에도 GNB의 외부 세포막에 있는 LPS 및 인지질과 결합합니다. 이는 막 지질의 인산염 그룹에서 2가 양이온을 경쟁적으로 대체하여 외부 세포막을 파괴하고 세포 내 내용물의 누출 및 박테리아 사망을 유발합니다[7]. 현재 국내 및 국제 시장에서는 콜리스티메테이트 나트륨(CMS), 폴리믹신 B 황산염(PBS) 및 콜리스틴 황산염의 세 가지 다른 형태의 폴리믹신이 판매되고 있습니다. 신독성과 신경독성은 폴리믹신의 가장 빈번한 부작용입니다. CMS의 약 60~70%는 신장에 의해 제거되는데, 이는 살균 효과를 갖기 위해 생체 내에서 활성 폴리믹신으로 전환되어야 하는 활성화되지 않은 예비 약물입니다. 후자의 두 약물은 직접 작용할 수 있으며 전환할 필요가 없습니다. 이들은 주로 비신장 경로를 통해 배설됩니다[9]. CMS와 PBS에 대해서는 다양한 임상시험이 진행되었지만, CR-GNB로 인한 감염을 치료하기 위해 더 높은 효능과 더 낮은 부작용 발생률을 보장하기 위해 어떤 약물을 더 자주 사용해야 하는지는 아직 결정되지 않았습니다. CMS는 예비 연구에서 PBS보다 신독성이 덜한 것으로 밝혀졌습니다[10]. CMS는 살균 작용을 발휘하기 전에 생체 내에서 폴리믹신으로 덮여야 하기 때문에 심각한 감염이 있는 사람을 가능한 한 빨리 치료하는 것이 중요한 시점에 CMS의 활동 시작이 지연됩니다[11]. 결과적으로 임상의는 전환 없는 PBS를 선호합니다. 더욱 최근에는 PBS가 급성 신장 손상의 위험이 더 낮다는 사실이 수많은 연구를 통해 입증되었습니다[12]. 실제로 신독성 및 기타 부작용은 일시적이며 복용량을 줄이거나 약물을 중단하면 되돌릴 수 있습니다. Colistin 황산염은 2018년부터 중국에서 사용되고 있습니다[13]. 콜리스틴 황산염과 PBS는 비슷한 대사 경로를 가지며 둘 다 전환 없이 기능할 수 있습니다. PBS의 혈관외 분포와 외부 조직으로의 침투는 거의 알려져 있지 않지만 일반적으로 폐, 흉막, 뼈 및 중추신경계로의 침투가 낮다는 점에서 황산콜리스틴과 유사하다고 가정됩니다[14].