ReCode, Vertex 및 4DMT는 치료되지 않은 낭포성 섬유증 환자를 돕기 위해 노력하고 있습니다.

Mar 12, 2023

게시: 2023년 6월 5일 Ashley P. Taylor 작성

사진: 산소 마스크를 쓴 어린 소년/iStock, Anastasia Dobrusina

질병 치료에 전념하는 비영리 단체인 낭포성 섬유증 재단(The Cystic Fibrosis Foundation)에 따르면 Vertex의 FDA 승인 낭포성 섬유증 약물 4종(한때 모든 연령대의 사람들에게 승인된 경우)은 잠재적으로 최대 94%의 환자에서 질병의 근본 원인을 치료할 수 있습니다. 이로 인해 환자의 6%가 충족되지 않은 요구 사항을 갖게 됩니다.

유전병인 낭포성 섬유증(CF)은 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자(CFTR) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이로 인해 세포 내 CFTR 단백질이 불충분하거나 결함이 생깁니다. CF를 앓고 있는 사람들은 각 부모로부터 하나씩 CFTR 유전자의 돌연변이 사본 2개를 물려받습니다. 제대로 기능하는 CFTR 염화물 채널이 부족하면 점액이 두꺼워지고 끈적해지며, 이로 인해 기도가 막히고 감염, 염증, 호흡 부전 및 사망으로 이어질 수 있습니다.

CFTR 조절제라고 불리는 현재 이용 가능한 CF 약물은 비정상적인 CFTR 단백질에 결합하고 교정하도록 설계되었다고 콜로라도주 덴버에 있는 국립 유대인 보건소에서 성인과 어린이의 낭포성 섬유증을 치료하고 2023년 리뷰를 공동 집필한 Jennifer Taylor-Cousar는 말했습니다. 조절요법에 관한 기사.

교정자라고 불리는 CFTR 조절제의 한 유형은 CFTR에 결합하여 단백질 처리, 접힘 및 세포막으로의 수송을 개선합니다. 또 다른 유형인 강화제는 더 많은 이온이 통과할 수 있도록 CFTR 이온 채널이 열린 위치에서 보내는 시간을 늘립니다.

낭포성 섬유증 재단(CFF)은 CF 환자의 약 6%가 CFTR 단백질을 생성하지 않아 승인된 치료법이 없는 것으로 추정합니다.

ReCode Therapeutics의 프로그램 관리 책임자인 Heather Clark는 BioSpace에 "[이 환자들은] CFTR 단백질을 생성하지 않으므로 교정할 단백질도 없고 강화할 단백질도 없습니다."라고 말했습니다.

남은 환자를 치료하기 위해 회사는 세포가 CFTR을 만들 수 있도록 세 가지 기본 접근 방식을 사용합니다. Imperial College London의 국립 심장 및 폐 연구소의 소아 호흡기학 및 실험 의학 교수인 Jane Davies는 BioSpace에 말했습니다.

Vertex 및 ReCode를 포함한 일부 회사는 폐 세포가 기능성 CFTR 단백질을 만드는 데 사용할 수 있는 메신저 RNA(mRNA) 치료법을 개발하고 있습니다. 4DMT를 포함한 다른 연구자들은 CFTR 유전자의 작동 버전을 세포 핵에 도입하는 유전자 치료법을 개발하고 있습니다. ReCode는 유전자 편집 기반 치료법도 연구하고 있습니다.

Vertex CFTR 조절제에 대한 임상 시험을 조언 및 주도하고 ReCode에 조언을 제공한 Davies는 CF 치료를 위한 유전자 편집 접근법이 아직 전임상 단계에 있다고 말했습니다.

ReCode CEO인 Shehnaaz Suliman은 BioSpace와의 인터뷰에서 mRNA 치료법은 세포에 mRNA 템플릿을 제공하여 자체 CFTR을 생성함으로써 CF를 치료하는 것을 목표로 한다고 말했습니다. 폐를 표적으로 삼기 위해 ReCode의 실험적 mRNA 치료법은 흡입으로 전달되며 LNP를 폐로 유도하기 위한 추가 지질 분자를 포함하는 지질 나노입자(LNP)에 포장되어 있다고 Suliman은 말했습니다. ReCode는 SORT(선택적 장기 표적화) 지질을 사용하여 이를 수행합니다.

Vertex는 또한 2016년 Moderna와의 협력을 통해 개발된 CF용 흡입 mRNA 치료제인 VX-522를 개발하고 있습니다. 모더나는 지난 2월 1상 임상시험에서 조절제에 반응하지 않는 CFTR 변이를 가진 성인을 등록하기 시작했습니다.

두 가지 접근법 사이의 주요 차이점은 ReCode의 후보가 SORT 지질을 포함하는 LNP에 포장되어 있다는 점이며 여기서 주요 이점은 Vertex에서 사용되는 전통적인 4성분 LNP를 사용할 수 있는 능력에 있다고 Suliman은 말했습니다. -Moderna 프로그램 - SORT 지질을 부착합니다. Vertex는 ReCode의 프로그램에 대해 논평을 거부했습니다.

CF에 대한 유전자 치료 접근법은 일반적으로 바이러스 벡터를 사용하여 올바른 CFTR 유전자를 세포의 핵에 도입하는 것을 포함한다고 Taylor-Cousar는 말했습니다. 일부 유전자 치료법은 기능하는 유전자를 게놈에 통합하는 반면, 다른 유전자 치료법은 그렇지 않습니다.

4DMT의 실험적 유전자치료제인 4D-710은 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터 내에 포함된 CFTR 유전자로 구성됩니다. 이 회사는 영장류의 직접적 진화를 이용해 폐의 점액을 뚫고 표적 세포에 도달할 수 있는 바이러스 캡시드를 개발했다고 CEO인 David Kirn이 BioSpace에 말했습니다. 그는 AAV의 직접적인 진화에는 캡시드 변종 라이브러리를 생성하기 위해 캡시드 유전자에 돌연변이를 생성하고, 원하는 특성을 가진 변종을 선택하고 필요에 따라 이 과정을 반복하는 것이 포함된다고 덧붙였습니다.